
英文翻译大标题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文字幕网站标题:高血尿酸血症中肠子菌群功能紊乱确认系统激活NLRP3支原体感染小体推进肾受伤
期刊论文:Microbiome
2023年影响力要素:13.8
发稿用时:2028年6月
加盟商基层单位:南边医科一本大学
设计材料:大鼠肾脏阻止
拜谱能提供的技术:MT1000医药学全靶细胞代谢组学测量
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
作家根据敲除尿酸偏高酶(UOX)加入HUA大鼠3d模型。HUA大鼠体现出明星的肾系统思维障碍、肾小管断裂、合成纤维化、NLRP3细菌感染小体解锁和肠障壁系统损坏。从而调查HUA对胃肠细菌体群的引响,作家对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝對照大鼠的粪液进行了16S rRNA测序,以蕴含组间胃肠细菌体群落结构特征的差异性。
PCoA解析表明了组间微菌物群落的对比分离出来(图1A)。在门总体程度上,WT和UOX−/−大鼠的肠子微菌物群聊要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和出现压扁菌门(Proteobacteria)主成(图1B)。与WT大鼠差距,UOX−/−大鼠的出现压扁菌群强势多,而厚壁菌门可以减少(图1C和D)。运行LEfSe解析,在属总体程度上技术鉴定组间的差异很多的排泄物病菌分为群(图1E)。LEfSe解析的结果表明,在UOX−/−大鼠中生物生物富集了主要包括肠子杆菌少部分的6个病菌属,而在WT大鼠中生物生物富集了单独两位类群(图1G-N)。
还有,用KEGG标注和技能海洋怪物制品含有,判定出了UOX−/−和WT大鼠之前行为 出不一样的海洋怪物制品含有的水平的21个技能类型(图1O)。引致主意的是,与肠源性肾衰竭毒性有关于的技能,属于色氨酸和苯丙氨酸分解,在UOX−/−大鼠中多。还有,KEGG通道剖析还彰显,受HUA骚扰的微海洋怪物制品群与菌类侵蚀性上皮体细胞多和丁酸盐分解提高有关于。并评估方法了HUA引致的消化道微海洋怪物制品群不正常对消化道天然深层技能的危害(图1P-T)。结合以上以上,此类报告发现UOX−/−大鼠的HUA驱动消化道微海洋怪物制品群失衡和消化道天然深层技能受破损。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源分解细胞分解代谢率转化率物将会是肠-肾轴的重点有机溶剂,对此在肾脏建康中桥式起重机点效果。直肠枯草芽孢杆菌制品组的KEGG功能性預測浅析结局表述,HUA帮助的直肠菌群失常增添了直肠源性高血压内毒素的导致。对此,编辑选用宽泛靶向药物分解细胞分解代谢率转化率组学浅析来会比较UOX−/−和WT大鼠的肾脏分解细胞分解代谢率转化率组学特证。OPLS-DA仿真模型结局信息显示WT和UOX−/−大鼠区间内产生显眼的剥离 (图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的选择状态下,WT和UOX−/−组区间内共司法鉴定出266个的差异分解细胞分解代谢率转化率物。这其中,与WT组相较于,UOX−/−大鼠的180个分解细胞分解代谢率转化率物上浮,86个分解细胞分解代谢率转化率物调低。
巧妙物区分没想到表明,那些分泌物大部分是核苷酸、肽和一样物、核苷、核苷酸和一样物、巧妙酸和并延伸物、鞘脂、糖和并延伸物、吲哚和杂环单质等(图2B)。在更改的分泌物中,哪种高血压黑色素,具有氢氧化钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马血尿酸(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中上浮(图2D)。之比那些黑色素中的许多数源头于直肠微海洋生物群对具有色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸其中的饮食馨香单质的分泌。
使用的KEGG方法进一次阐述性别的区别的分解分泌物(图2C)。与肠胃微微怪物菌种组相同,性别的区别分解分泌物的KEGG通道阐述体现 ,UOX−/−大鼠的色氨酸分解分泌调涨。还有,UOX−/−大鼠的酪氨酸微怪物菌种制成、嘌呤分解分泌、异丙醇酸分解分泌、半胱氨酸和蛋氨酸分解分泌、TCA巡环和cAMP预警对其进行也调涨,而V化解和消化、硫胺素分解分泌和嘧啶分解分泌变动。进一次对其进行Pearson相应的性阐述,介绍性别的区别菌群与分解分泌物互相的密切关系(图2E)。
虽然,产生物与肾功模块技术规格的有关系性概述界面提示 ,哪些可以使肠胃来源地的肾衰竭毒物与UA水愉悦肾功模块技术规格有太强的正有关系(图3左)。不同之处性菌群、不同之处性产生物和肾功模块技术规格之中的有关系性也界面提示 在网络数据中(图3右)。哪些的结果表达,UOX−/−大鼠可以使肠胃源性肾衰竭毒物的调整可能会通过了HUA分析的肾损害。
己经,小说作者顺利通过粪菌人授等测试具体分析了HUA微动物群在提高网站肾破损、释放肾NLRP3发炎小体的刺激和危害性肠第一道防线系统性中的效应,并发现HUA菌群刺激NLRP3发炎小体是I/R小鼠肾破损和肠第一道防线破损频发的缘故。
图2. HUA大鼠肾脏中肠管源性肾衰竭毒性取得增多
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 各种不同数据显示集合力研究
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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