底色解绍 神经系统退行性重大疾病已经变成为亚洲地区高龄化社会各界严查峻的安全挑战自我之三，亚洲地区超5300万人受其困惑。

2026年3月23日，圣裘德儿童研究医院彭隽敏及西奈山伊坎医学院张斌在Cell在线发表题为“Pan-neurodegeneration proteomics reveals disease subtypes and molecular signatures”的研究论文，该研究以多层深度蛋白质组为核心技术，对6大类神经退行性疾病、共计2279例人类脑组织样本展开系统解析，首次构建全球最全面的泛感觉神经退行性妇科疾病蛋清质组图谱PanNDA，依托全球脂肪酸组、不可溶球脂肪酸组、磷硝化作用淡化组与泛素化淡化组多组学联合分析，完整绘制疾病分子全景、精准定义分子亚型、锁定通用与疾病特异性标志物、挖掘核心驱动蛋白与调控网络，彻底改写神经退行性疾病的分子分型体系与机制认知。

全血清质组

设计症状原子景色，精淮的定义原子亚型

研究首先依托全血清质组对2279例大脑组织开展范本进行整体蛋白质按量研究，累计鉴定费22263个蛋清质，系统刻画阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆（LBD）、TDP-43型额颞叶变性（FTLD-TDP）、tau型进行性核上性麻痹（PSP）、血管性痴呆（VAD）、帕金森病（PD）六种疾病的整体蛋白表达差异，为分子分型与标志物筛选奠定核心数据基础。基于全蛋白质组的无监督聚类分析，研究首次实现跨疾病精准分子分型：AD可分3个亚型，分别对应突触信号、细胞骨架调控、RNA剪接；LBD划分4个亚型，分别对应线粒体功能、脂质代谢、转运过程、免疫炎症异常；FTLD-TDP包含4个亚型，VAD包含1个亚型。所有亚型均经过独立队列与脑脊液样本验证，与传统病理分型完全不同，具备极强的临床转化潜力（图1）。

图 1｜多层高层蛋清质组蕴含泛脑神经退行性消化道疾病鸟瞰分子式图谱

不溶解性血清质组

聚集病症聚整体，产品定位层面致病菌蛋清

神经退行性疾病最核心的病理特征是蛋白酶质特别集结。研究通过不溶解性血清质组特异性富集难溶性病理聚集蛋白，直接捕获各类疾病的核心致病聚集体：AD中Aβ、pTau、U1-70K特殊含有；LBD中α-syn、Aβ、pTau超高聚在一起；FTLD-TDP中TDP-43、GPNMB及进行血清酶宗族显著含有。该层组学清晰揭示了不同疾病蛋白聚集的特异性与共性规律，将“不可见的病理聚集体”转化为可定量、可筛选的分子靶点，成为解析蛋白病核心病理的关键技术支撑（图2）。

图 2｜不可溶淀粉酶酶质组含有慢性病重要病症聚积淀粉酶酶

磷碱化掩盖组

分析激酶改善wifi网络，阐释淀粉酶系统开关按钮

磷硝化作用掩盖是蛋白质功能的核心“分子开关”。研究通过磷过酸绘制组共鉴定65148条磷碱化肽段，系统解析疾病中磷酸化失调的关键事件。结果显示，AD中GSK3B激酶过激激活开通，直接驱动tau蛋白过度磷酸化，促进神经纤维缠结形成；LBD中CAMK2A激酶活力为显著降低，导致突触信号传递与可塑性受损。磷酸化修饰组将差异蛋白与上游激酶调控直接串联，完整揭示了信号通路异常在神经退行性疾病中的核心作用（图3）。

图 3｜磷过酸、泛素化遮盖组揭露症状核心激酶调节作用系统

泛素化装饰组

表明蛋白质吸附絮乱，定位功能E3拼接酶出现异常

泛素化呈现主导蛋白质降解与稳态维持，其异常是蛋白聚集的重要诱因。研究通过泛素化突显组鉴定17719条泛素化肽段，发现多种神经退行性疾病存在泛素化调控失衡：AD中PRKN（Parkin）E3泛素联接酶吸附性出现异常，引发线粒体功能障碍与突触衰竭；LBD中SIAH1E3接连酶亲水性开展，促进α-syn异常泛素化与聚集。泛素化修饰组直接揭示蛋白降解通路的病理损伤，为恢复蛋白稳态、阻止疾病进展提供关键靶点（图3）。

几组学整合资源

察觉到基础象征物，体现发病重大突破原理

通过多组学跨疾病整合分析，研究成功筛选出泛神经系统退行性病专用标识物：GPNMB在多种疾病中显著上调，与小胶质细胞激活、溶酶体功能异常、神经炎症密切相关；NPTX2在多种疾病中显著下调，负责调控突触可塑性与维持。同时发现，绝大多数差异蛋白具有常见疾病特男人，可实现疾病间精准区分（平均AUC≈0.9）。结合网络分析与伪时间轨迹，研究进一步定位各疾病核心驱动蛋白，并揭示神经退行性疾病存在3条互相分子式最新进展路径分析，核心标志物可在脑脊液中稳定检测，具备明确临床应用前景（图4）。

图 4｜跨慢性病对比发觉通用型标志图片物与慢性病特情人分子结构指紋

拜谱总结

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考生文献综述

Him K. Shrestha, Huan Sun, Jay M. Y.Pan-neurodegeneration proteomics reveals disease subtypes and molecular signatures,Cell,2026