
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
BIOPROFILE
靶点产生组学数据统计综述
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶点产生组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样例简要和大数据描绘(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
器管提示 出不一样的的
代谢率皮肤老化格局
每一个脏器的新陈基础分解率物的水平都凸显出借款人年纪的依耐性变(图2A-B)。新陈基础分解率最各个的借款人年纪的组是青春年华到期2三个月大的小鼠(图2E)。纵然这般,7月龄和24月龄小鼠互相的变给予区别性,表面新陈基础分解获得的新陈基础分解率变与青春年华到期和成熟期互相所过程的变一致较大(图2E)。新陈基础分解率仍在变到老人:13三个月和24三个月的小鼠互相的区别性区别近乎与3至13三个月的小鼠一致多。
图2 时长对内脏器官分解代谢的后果(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
年龄引响器脏排泄
接下去来对一个部位中一个年领段的雄鼠和雌鼠相互间的代谢转化物丰度比例做了排名第一。肾脏、胸腺、四头肌和膀胱在其他年领信息提示出有很多偏态的姓别相互影响,而胰腺在不同年领信息提示出姓别相互影响(图3A)。 二尖瓣在同龄的雄鼠和雌鼠左右显视出最高的比例的有效相互影响,从而这样性取向相互影响在生中均保持稳定着。在雄鼠和雌鼠集群服务器中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都体验甲硫氨酸基础代谢,在一部分我的生命时间是中雄鼠均低于雌鼠(图3C)。
图3 年龄对五官细胞代谢的作用(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
羟脯氨酸耗竭
是部位光老化的象征
食用重归研究分析,显现根据年纪的持续增速,肺和脾脏中显现出陡然增多的排泄转化乙酰乙酸是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬体細胞的排泄转化乙酰乙酸,其增多应该会发生转变 了与年纪相关内容的抗体体細胞群落和渗透性转变 。。羟脯氨酸在全部整个生命力定期中表面出最一样的的转变 :1俩个内脏脏器中含1俩个的羟脯氨酸关卡方向随年纪持续增速而消减,1俩个内脏脏器中含10个显现出更为明显的负重归。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化结构类型,而且仅经过蛋清质中脯氨酸的翻译专业后羟基化所产生,而氧化钙含量羟脯氨酸的最明显源是胶原蛋清(图4C),如此,氧化钙含量羟脯氨酸关卡方向的转变 应该会发生转变 了胶原动力机学的转变 。
图4 羟脯氨酸表示出最废的皮肤老化有关于性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
创立了排泄衰老的原因闹钟
来预侧生物工程岁数
方便制成基础代谢转化转化老化钟表,选用血浆基础代谢转化转化物信息,将信息个数划分培训集和测验集,并从信息中勾勒型号(图5A)。共分从8种有差异基础代谢转化转化物制定型号(图5B-C),当对14个测验样板使用测验时,该型号界面显示出預測年限的有力意识,提升0.90的重要性性(图5D)。在当中判别半个种不确定性的老化措施能够基本要素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG品质不断地年限的延长而降低,但会与青春小鼠比较,老年性小鼠的血清AKG品质正相关较低(图5E)。
图5 基础代谢哀老闹钟就可以预測动物学年龄阶段(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
BIOPROFILE
篇文章个人心得体会
多个慢性肠道疾病都接受年齡重要性的产生减退的反应,在本的研究中,依据对各种年齡的小鼠组织实行靶向药物产生组学探测,常见概述了跟随年齡波动加载失败的产生症状,并对两性中中的不一致性实行形容。组合服务器借鉴类别,创作者也搭建产生细胞细胞衰老秒表并就可以自动识别细胞细胞衰老的风险驱动安装主观因素,并判定了达到组织正常的新中药治疗靶点。BIOPROFILE
拜谱个人总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱菌物可提供完善成熟的球营养物质组学、修饰语组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
可以毕业论文资料
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.