
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是种慢性的支原体感染性肠病,其特色是消化道会出现透壁性支原体感染,从而从而导致消化道玻纤化和闭塞。消化道玻纤化是CD的这个嚴重潜在症,明确现象为肠壁肥厚和管腔闭塞,转而构成肠闭塞(strictures),所需技术医治的比率较高。 “抓爬乳酸”(Creeping Fat, CF)是CD独特的病检干涉现象,明确现象为肠系膜乳酸阻止(MAT)包围,肠段,但其对消化道玻纤化的明确的作用策略尚不明了。 2025年11月17日,美利坚斯坦福学校专业中医药师范学院Michael T. Longaker开发团队在Cell(IF:42.5)报刊内容上刊出了一篇“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的分析新闻稿件,回收利用单肿瘤细胞膜RNA测序(scRNA-seq)、范围转录组学(Visium和Xenium)同时小鼠建模方法等方法手段,浅议CF种类的物理灵敏成合成玻纤肿瘤细胞膜在CD肠瓣膜反流合成玻纤化中的影响体系。
研究方案报告
1、单组织RNA测序签定CTHRC1+成黏胶纤维组织
本学习建设方案半个个泛学习CD scRNA-seq成食物食物玻纤癌组建组织细胞系膜图谱,以鉴定会高致病性成食物食物玻纤癌组建组织细胞系膜,对从患上了或不患上了CD的女性的活检或全层切去术中才能得到的肠和MAT样板采取了scRNA-seq学习,同样对来CD夹窄和一切正常相临组建的呼吸内科女性的全层、连接肠和MAT合格品采取内部的scRNA-seq,然而组合那些学习以才能得到蕴含来426名女性的约180万个癌组建组织细胞系膜的CD图谱(图1B-C)。结杲遇到CTHRC1+成食物食物玻纤癌组建组织细胞系膜在CD肠夹窄中取得提升(图1D-F),且那些癌组建组织细胞系膜高传达YAP/TAZ讯号信号通路涉及到什么是DNA和ECM什么是DNA(图1G-H),表达其更具机械性灵敏性和促食物食物玻纤化形态。
图1.CTHRC1+成植物纤维组织在人CF中来源于并测序(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、环境空间转录组学判别CTHRC1+成纤维素生殖细胞区域环境功能
在使用Visium能力对CD朋友的肠子组识进行个人空间转录混合物析,蕴含了CTHRC1+成仟维进行进行肿瘤人体组织细胞系分析于CF-肠壁(BW)当中插口 (IF) 中的仟维化微区域环境。在Xenium能力进步解密了CTHRC1+成仟维进行进行肿瘤人体组织细胞系在肠子组识中的到底分析举例说明与周边进行进行肿瘤人体组织细胞系的相互之间意义(图2A)。报告单提示CTHRC1+成仟维进行进行肿瘤人体组织细胞系在CF和IF中丰度,且同一个亚组对于那些CTHRC1、POSTN和YAP靶什么是dnaCCN1的转录物是三大弱阳的(图2B-3D)。想要明确CF诞生的CTHRC1+成仟维进行进行肿瘤人体组织细胞系在什么地方被激发,在离BW的二个距离感范畴处按量分析的CTHRC1+成仟维进行进行肿瘤人体组织细胞系中的YAP靶什么是dna转录物,从IF逐渐到往远的CF(图3E),报告单提示在最离BW的CF所在位置(Deep CF)被激发(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成纤维板癌细胞导航定位于短浅的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠建模方法校验Cthrc1+成玻纤生殖细胞在肠玻纤化中聚集
在CD小鼠模板中,对出于直肠切除术的肠和MAT实现scRNA-seq,观看到模板也能够 驯服CTHRC1+厂家的准确性的成棉黏胶植物仟维板体受损神经人体细胞膜核(图3A-C),且存在ECM、厂家、迁出和病理学性成棉黏胶植物仟维板体受损神经人体细胞膜核特证的高理解(图3D-F)。进十步锚标价签转回介绍提示小鼠Cthrc1+成棉黏胶植物仟维板体受损神经人体细胞膜核明显映到社会CTHRC1+成棉黏胶植物仟维板体受损神经人体细胞膜核,反映他们成棉黏胶植物仟维板体受损神经人体细胞膜核客户群体在鱼类之前是盲瘘的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共着色也确认小鼠模板模拟机了人短浅中的CTHRC1+成棉黏胶植物仟维板体受损神经人体细胞膜核增加(图3H)。
图3.MAT衍生产品的Cthrc1+成纤维板内部在小鼠仿真模型是单纯的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
的文章个人总结
CF与CD中的肠短浅各种相关,但其对长植物钎维化的重大贡献仍有巨大层次的未知之数。本理论研究经过单細胞测序反映出CF研究的成植物钎维細胞可进一步CD的短浅新近展和植物钎维化。CF研究的成植物钎维細胞挪动到BW中,仅以YAP/TAZ依耐性的习惯会导致过度的ECM基性岩。协同单細胞测序和空间转录等两组学系统,成就技术鉴定了了个由CF研究、促植物钎维化且机械化神经敏感的CTHRC1+成植物钎维細胞群,显示信息监床不真对肠腔,另外可真对CF来提高了短浅新近展的监床治疗方法方面。拜谱个人总结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物工程凭借10x Genomics与墨卓双渠道单细胞核测序产品布局,以及球蛋白组、细胞代谢组、突显组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
参考使用文献综述:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.