天然的B-1a内部系是人体最先”巡逻”的抗体安全小卫士，靠长期自行发布恢复抗体稳定。TCF1与 LEF1这对转录要素，去被作出T内部系“油性控制开关”，现在的我们被声明亦是是B-1a内部系的“我的生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

实验结论

1、TCF1和LEF1在小鼠人与B-1血细胞中的目的

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单神经元测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a血细胞中正相关形容，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前体组织细胞中表述是最高的（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC不起作用性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不全影晌B-1a组织形成与恒定达到。

图1 | TCF1和LEF1高表达出且TCF1-LEF1不全小鼠的B-1a体细胞缩短

2 、TCF1-LEF1干预B-1a癌细胞的自我价值观升级更新技能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生健康缺陷报告，以及自我完善更新软件心理障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库复杂化性大大减少(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a人体细胞的自我完善不断更新所有必须

3 、TCF1-LEF1驱动程序B-1体細胞产生与干体細胞样性能

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC依赖于的细胞代谢路径为B-1a组织细胞的自我完善自动更新出具精力能够(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调整 Ets1和 MYC的靶DNA

4 、TCF1-LEF1促进会B-1血细胞IL-10产生与免役自动调节

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1凭借可以淡化IL-10出现和形成PD-L1表示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1利于 B-1a 生殖细胞生成IL-10并把控中枢模式面神经模式慢性炎症

5 、TCF1-LEF1监测干内部样群体行为、杜绝耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干細胞样消费者（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1低下可以抑制干神经元样B-1神经元的生长发育并提高网站神经元耗竭

6 、地球海洋生物技术学真正意义：TCF1-LEF1的免疫抗体调控与海洋生物技术象征物功用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感然回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的测试标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调节控B-1a组织免疫细胞回应做以为检查图标物

的文章个人心得体会

本探讨探讨系统软件体现了了TCF1和LEF1咋样经由改善MYC依赖关系的行成方式和IL-10行成来确保B-1a神经上皮神经元的油性和缓解作用。还探讨探讨人员管理仍然人類胸膜感化患儿中遇到好几回类描述CD43、CD5并共描述TCF1和LEF1的B-1样神经上皮神经元团队，这一些遇到实际上说了解后本能性B神经上皮神经元菌物学实际意义，也为涉及到皮肤疾病的诊治和诊疗给出了策略基本原则。

拜谱总结

研究团队通过单細胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱菌物凭借10x Genomics与墨卓双平台单组织测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从分子生物学到农学的多范围适用3d场景合并，为框架科技创新与临床治疗转换提供更灵活、更全面的单血细胞化解策划方案。欢迎咨询！

考生资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0