心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探索可是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患主主主动脉血管粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂料区别生活起居，高高密度脂蛋白（HC）生活起居引诱主主主动脉血管粥样硬度，想用及时补充胆碱（HC/HC）的HC生活起居实现四环素治疗方法后，主主主动脉血管粥样硬度得见了局部和预防（图1a）。非靶向药物分泌率转化组学表现区别喂食标准下血浆分泌率转化组的原因性再造（图1b-c），16SrDNA表现与肠腔生物技术制品群聊成变更管于（图1d）。非靶分泌率转化组鉴定费出了ImP，1种肠腔菌群分泌率转化物，与HC饲喂时主主主动脉血管粥样硬度相对高度相关联（图 1f-g）。血浆ImP氧化还原电位也与生活起居干涉后肠腔生物技术制品现代农业学的发生变化管于（图1h）。

图1 非靶向药物新陈代谢转化组学阐明了 ImP 就是一种与主动脉粥样硬度有关的的微生态学群依靠性新陈代谢转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征集295名患过亚临床药学实验大冠状大血管血管血管粥样疏松的受试者和105名就没有大冠状大血管血管血管粥样疏松的比较者，靶向治疗分泌转化组学化学发光法ImP和各种相关分泌转化物（组氨酸和尿酸高）在血浆印刷品中的硫含量。与比较组相较于，亚临床药学实验大冠状大血管血管血管粥样疏松个人的血浆ImP氨水浓度值选定 性加剧（图2a）。在各种不同序列中，ImP氨水浓度值与大冠状大血管血管血管粥样疏松和大冠状大血管血管血管粥样疏松层次之間体现波形布尔代数波形绑定关系（图2b-d），验证ImP与最早期大冠状大血管血管血管粥样疏松之間的绑定关系。 反驳来科研了ImP与已明确的精力管安全隐患性影响影响之前的有关系内容联。这两大序列中，ImP与饭前血糖和不良现象肾脏产生特征描述立即有关系内容，包含高敏C不良反应核淀粉酶（hs-CRP）增添、身高体重分指数（BMI）、脏器脂肪含量、消减血脂失常、高心律或是高规格脂核淀粉酶（HDL）-高胆固醇的食物消减（图2e-f）。在调节了两大序列中的过去的安全隐患性影响影响后，较高的ImP质量与重点主冠状动脉粥样固化结尾人格独立有关系内容（图2g），认为高ImP质量是主冠状动脉粥样固化投资风险增添的指標。

图2 .ImP与人类进化亚诊疗动脉血管粥样硬底化相应的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

因为进第一步宇宙探索ImP对冠脉血管粥样疏松的的直接影响、因果社会关系，在冠脉血管粥样疏松易感小鼠的直饮水里追施ImP之后现，ImP填充剂新增了主冠脉血管及跟部的冠脉血管粥样疏松转型，而不的直接影响循环往复甘油三酯或常见葡萄品种糖氧浓度（图3a-b）。值得一看需注意的是，ImP处理的8周Apoe−/−小鼠血渍信息显示促炎性Ly6Chi 四核cpu神经细胞核、T辅佐性性1(TH1)和T辅佐性17（TH17）神经细胞核（图3c-d）新增，这与促冠脉血管粥样疏松生态环境有关。 用ImP操作8周的小鼠活跃脉的scRNA-seq现示成纤维材料生殖体人体上皮体细胞、内皮生殖体人体上皮体细胞和天然天然免疫生殖体人体上皮体细胞的相应总数曾加（图3e），且丰度较多炎症病变重要性通道（图3g）。在较弱T生殖体人体上皮体细胞和B生殖体人体上皮体细胞骨髓的小鼠中，ImP介导动脉血管粥样硬底化的作用明显变低（图3f），判定ImP的病发影响与天然天然免疫生理反应的启用有关的信息。磷硝化作用绘制组学进一次分折mTOR是ImP的关键靶点（图3h）。

图3. 循环往复ImP加入冠状大动脉粥样硬度易感小鼠的冠状大动脉粥样硬度和身上慢性炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人心得体会

本研究采用非靶向药物代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单细胞膜转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化修饰语组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、装饰组学、分泌组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

符合论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w