多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌组织细胞中的 B7-H4 利于肺部肿瘤进况

笔者建立联系一个多种原位乳房癌肿癌神经癌组织膜系系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 肿癌神经癌组织膜系育苗到也是型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷取得控制了抗体功能性健康的小鼠的肿癌植物的生长（图1 a-b），与 WT 肿癌相对比，在 B7-H4-KO 肿癌中判断到许多的肿癌浸泡 CD8+ T 肿癌神经癌组织膜系，TNF-α 形成提升（图1c）；然而，B7-H4-KO 肿癌安排有许多的干肿癌神经癌组织膜系样 TCF-1+CD8+T 肿癌神经癌组织膜系和越少的耗竭 TOX+CD8+ T 肿癌神经癌组织膜系（图 1 d-g）。这一些数据库揭示内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中极具抗体控制作而成用。

图1 乳腺癌恶性肿瘤细胞膜中的 B7-H4 增强恶性肿瘤重大进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可放到其溶酶体溶解

PTM 调接淀粉酶质稳固性和亚人体癌症手机定位。采用药理学学控制人乳房增生 MDA-MB-468 癌人体癌症中各不相同类形的 PTM 参与了选择，出现棕榈酰化控注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）不错消减了 B7-H4 淀粉酶平均水平（图2a）。与之反着的的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的控注射剂），可推动B7-H4 淀粉酶的增大（图2 b-f）。于是，棕榈酰化也可以稳固种小鼠猫和狗乳房增生癌人体癌症中的 B7-H4 淀粉酶表达出。其余，采用插入溶酶体控注射剂或溶酶体转化酶控注射剂，可追回2-BP造成的B7-H4挥发（图2 k-m），这说明B7-H4 采用棕榈酰化受到溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可必免其溶酶体分解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损失肺部肿瘤免疫抗体

运行质谱 （MS） 测量 B7-H4 的棕榈酰化，感觉棕榈酰基座落 Cys130 残基上，位点基因突变（C130A）正相关减轻了其棕榈酰化水平面（图3a）。与WT相我们对，C130A B7-H4不会受2-BP引致的血清质光降解，阐述C130 的棕榈酰化我们对恢复 B7-H4 比较稳界定至关首要（图3 b-c）。 进这一步利用mRNA形容、微生物素交换法（ABE）、天然免疫共积淀（CO-IP）、过形容或shRNA敲低等措施（图3 d-i），肯定ZDHHC3是 B7-H4 的常见棕榈酰基更换酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性淋巴癌肿模板中，良性淋巴癌肿生长发育亦延缓（图3 j-k），良性淋巴癌肿侵及性 CD8+ T 体神经上皮细胞膜系的总数量和百分比例都有一定增添，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 体神经上皮细胞膜系水平方向偏高，以其 TCF-1+TOX-CD8+ 干体神经上皮细胞膜系样 T 体神经上皮细胞膜系的增添（图3 l-q），认为 ZDHHC3 稳定性高 B7-H4 并介导 T 体神经上皮细胞膜系遏制，导致适配良性淋巴癌肿进度。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，关键在于受损肉瘤免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

的文章工作小结

PTM 会影响到膳食纤维质的特征参数，使给定膳食纤维质还可以对癌肿癌症内化和外源刺击参与工作自我调节。棕榈酰化在好几种小鼠两个人乳房增生癌癌肿癌症中一种生活特别的 PTM，可为了保证膳食纤维的安全稳判定义。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拦截其在溶酶体的分解，此机制化打造有两种靶点药物管理策略：第一名种是靶点药物癌肿 ZDHHC3 以消掉 B7-H4 棕榈酰化，于是严重破坏 B7-H4 膳食纤维的安全稳判定义；其次种挑选是靶点药物溶酶体，出现 B7-H4 分解下载加速，于是疗法 B7-H4 表现癌肿的朋友。

拜谱总结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total钝化展现、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化突显营养物质质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

选取期刊论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.