胃胃溃疡性小肠炎（UC）有的是种以小肠结膜胃胃溃疡和急慢性支原体感染为症兆的重大疾病。普通的免役减缓和消除炎症方法方法对一部分女子方法效果不佳，正因为我们没有会直接提高网站结膜痊愈。结膜痊愈是方法方法UC的根本方向，与降底连接数症、就医分险和项目干涉率重视涉及到的的。探究看到，UC发病原因率来源于同卵双胞胎差异性，中国男性优于女子，且症兆与雌皮质抗生素能力涉及到的的。雌皮质抗生素肾上腺素受体β（ERβ）在小肠集体中占通常认知度，其解锁可提高動物建模 中的小肠炎，但其在结膜痊愈中中应的用制度化尚不明确责任。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、产生组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、新陈代谢组学技术服务。

国外英文名称：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文版主题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

关系指数公式：14.7

先生发表时长：2025年1月

大家企业单位：中国药科大学

科研原料：人、小鼠结肠组织

拜谱给出技巧：转录组学、代谢组学

研发总体目标：

的研究最终

ERβ启用的情况与UC人结膜修复呈正各种相关

研究分析出现 UC女性中，ESR2（ERβ识别码人类dna）和Caveolin-1（ERβ靶人类dna）的表示与结膜长好关联指数公式（TFF3、EGF和occludin）的表示呈正关联（图1 A-D）。DSS诱惑的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表示也有效降，与UC女性的最后完全一致（图1 H-K）。最后表示，ERβ促活与UC女性和直肠炎小鼠的结膜长好密切联系关联，报错促活ERb可以驱动UC女性的结膜长好。

图1. 乙状小肠上皮人体细胞中ERβ表达出来与UC病人和乙状小肠炎小鼠和粘膜的修复相互间的涉及到的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活可催进UC小鼠的小肠粘膜修复

在DSS诱导型的小肠炎小鼠3d模型中，寄予ERb激动得剂DPN和LIQ可以管用下降小肠变短、问题活动形式指数值（DAI）得分标准标准和方面的问题得分标准标准（图2 A-E）。DPN和LIQ还能强势下降结膜板材损害的指标，比如长泡得分标准标准和FITC-dextran肠透明性，并加快速度长泡创口伤口修复（图2 F-H）。DPN和LIQ强势调整了结膜伤口修复分子的表述，直接仅对髓过钝化物酶（MPO）几丁质酶和促炎细胞系分子的表述带来严重促使意义（图2 I、J）。

图2. ERβ系统激活促进会了DSS引诱的小肠炎小鼠的小肠黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检损伤小鼠胃中实验室察觉，DPN和LIQ更为明显提高网站了小鼠口腔粘膜活检创口的修复（图3 C、D）。Ep-CAM染色法进步否认，LIQ和DPN更为明显缩小了活检创口横横截面的长宽（图3 E、F）。后果认为，ERb修改密码能够 就直接提高网站UC小鼠的小肠口腔粘膜修复。

图3.ERβ更改密码有利于了活检分析的直肠板材损害小鼠的直肠和粘膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激完成驱动黏着斑转换成驱动直肠上皮细胞核移迁和创口消退

为了能探讨ERβ重置对小肠上皮组织生殖细胞系创伤康复的休外不确定性，完成了刮花实验所。效果提示，DPN和LIQ更为明显推进了NCM460和HT-29组织生殖细胞系的创伤康复（图4 A、B）,能够资料组织生殖细胞系挪动在于分裂繁殖来推进创伤康复（图4 C-F）。DPN更为明显节约了大家都讨论吸附力的制造达成和解聚时刻，并资料了FAK的重置（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激促使直肠上皮生殖肿瘤细胞的肿瘤细胞转入变换、生殖肿瘤细胞转入和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 的使用FAK活性聊天调节剂PF-573228或siFAK需要减退DPN对中心点吸附使用、上皮内部核移动及伤口伤口修复处伤口伤口修复修复的提高网站帮助（图5 A-F）。以上所写，ERβ重置利用减速FAK介导的中心点吸附使用来提高网站乙状结肠上皮上皮内部核的移动和伤口伤口修复处伤口伤口修复修复，而不会是利用提高网站上皮内部核繁衍。一项机制化为规划设计针对ERβ的新治疗带来了比较重要的理论上通过。

图5. ERβ产甲烷可在提高局灶黏附性资金周转带动乙状结肠上皮组织迁址和伤口结痂修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码使用增进自噬速度乙状结肠上皮细胞系黏着斑改变

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ提高加快结束肠上皮细胞核中的自噬，并完成加快自噬身材成来提高FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动进行克制支链氨基运输可以淡化直肠上皮神经元自噬

通过产生组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ刺激启动采用调整LAT1的表达出来来抑制性乙状结肠上皮组织细胞中的支链有机酸运输

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠创口的修复

钻研完成ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠模式化，研究了ERβ不足对小肠炎小鼠粘膜伤口修复的引响简述策略。的最终证实，ERβ心潮澎湃剂DPN可催进粘膜伤口修复，但此疗效在ERβ不足小鼠中熄灭。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）共同改善小肠炎小鼠，的最终现示两种信息化用更为明显，消减支原体感染评定，催进粘膜伤口修复，一同上涨伤口修复有关系因素，上涨支原体感染因素（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠刀口俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

句子工作小结

探索找到，ERβ重置层次与UC女性的粘膜修复呈正有关于。在DSS诱导性的小鼠直肠炎3d模型中，ERβ重置可以通过可以抑制支链核苷酸轉運，闪避直肠上皮神经元系自噬，随之重置黏着斑激酶（FAK），使得黏着斑更新软件和神经元系转入，终极促使粘膜修复。显然，ERβ着急剂与5-ASA联动使用的，显著性开展了对直肠炎的制疗效用（图9）。这部分报告表达，ERβ在UC制疗中拥有决定性的内在的采用商业价值。

图9 .雌雄激素蛋白激酶β加快溃烂性乙状结肠炎胃黏膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱工作小结

研究采用转录组学、新陈代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

可以毕业论文资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.