肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的重点类别，叫做16碳肌肉酸实现硫酯键与半胱氨酸巯基连到，最后影响力蛋白酶质的节构、确定、固界定、完美、运输配送与上下调整膜多巴胺受体、铝离子通畅等方面的问题生理上工作的特点。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日合肥上大学本科癌肿医院医生徐波团对和清华上大学本科肖但是团对在Molecular Cancer杂志社（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱菌物给予了棕榈酰化装饰核苷酸质组学技术应用服务管理，转向著者看到ZDHHC20调节管控的FASN上的重点性装饰位点，对总体钻研重大成果起到了画龙点晴的用法。

文章内容英文名称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊论文：Molecular Cancer

2026年不良影响指数公式：IF=27.7

文章发表期限：2024年12月

客人公司的：重庆大学肿瘤医院

科学研究的原材料：小鼠HCC组织

研发玩法：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱带来技艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式英文图

图1 逻辑展示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

挑选HCC中异同传达ZDHHC并选择其对HCC的影响到

在科学探究性学习HCC的大分子体制中，设计探讨人群专心致志于ZDHHC皇室家族成員的做用，格外是ZDHHC20。一方面，借助对HPA和TCGA数据信息库的渗入剖析，设计探讨人群察觉到ZDHHC20在HCC中高表达方式，并二者异常情况继发性相应的。为着进一大步科学探究性学习上述原因，人群引入了ZDHHC20敲除小鼠三维绘图，并观查到在DEN和DEN+CCl4成脂的HCC三维绘图中，ZDHHC20敲除更为明显拉低了肝癌症的突发率、下降了癌症结节数量统计，并减太小癌症结节口径，因此确认了ZDHHC20在HCC突发趋势中的关键性做用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在物理诱导型的HCC类别中产生的脾脏肉瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

剖析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化掩盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20DNA敲除后棕榈酰化淀粉酶组调整的职能批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验证通过ZDHHC20与FASN的互为效果和棕榈酰化相关

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，用免疫性共沉淀物中-酰基-微生物素交换（IP-ABE）工艺检测工具到FASN在HCC内部中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转交酶ZDHHC20与FASN相护效应并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 确保LC-MS技術，科学研究项目团队在HCC小鼠组织性中检查到FASN的棕榈酰化位点，挖掘半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化特殊调低。进三步的淀粉酶质-淀粉酶质接入分析一下确保了ZDHHC20与FASN之前的马上相互之间目的。非常重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不同的植物物种中长度保手，并单一或重复基因突变许多位点会引发FASN的棕榈酰化手机信号特殊调低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化根据于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

与探讨FASN棕榈酰化对淀粉酶监测的技能真正意义

为的钻研ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的实用功能价值，的钻研管理团队能够2-溴棕榈酸（2-BP）处置肿瘤细胞，挖掘FASN的棕榈酰化和血清技术差异性降底。泛素-血清酶体手段是FASN的通常吸附塑料手段，而2-BP体现差异性增多了FASN的泛素化吸附塑料。ZDHHC20过表示方式差异性增多了FASN的血清技术，而缄默则降底其技术，并且敲低ZDHHC20降底了FASN血清平稳性，擦肩而过表示方式则增多其平稳性。某些结论证实ZDHHC20依懒的FASN棕榈酰化和他泛素化呈现在HCC中长期存在价格竞争的关系。

图6 FASN的棕榈酰化两者泛素化装饰相的竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 成了钻研方案ZDHHC20对FASN淀粉酶挥发的干扰，钻研方案团体转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝肿瘤细胞系，察觉ZDHHC20行促使了SNX8或TRIM28与FASN的紧密结合。实验性界面显示，棕榈酰化行促使剂2-BP强化了FASN的挥发，而ZDHHC20的过传达方式行促使了这类的过程 。TRIM28的过传达方式则增添了FASN的泛素化挥发。所以，ZDHHC20介导的FASN淀粉酶棕榈酰化呈现行竞争力性行促使SNX8-TRIM28软型物与FASN淀粉酶的间接功能，所以调低FASN淀粉酶的挥发，促使肝癌的会发生和未来发展。

图7 ZDHHC20用与FASN和SNX8-TRIM28包覆体范围内的彼此之间功效市场竞争来提生FASN球蛋白的相对稳定义

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认可FASN棕榈酰化位点变动对肝癌的影响

最后一步，设计公司探求了FASN核蛋清酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化呈现对其比较稳界定性比较分析的引响。她们察觉到将这两个人位点变异为丝氨酸能够缩减FASN核蛋清酶的比较稳界定性比较分析，不断增强其泛素化挥发，并缩减肝癌症膜的增值本事。前者，人肝癌组识中ZDHHC20和FASN核蛋清酶的表示的水平优于一切正常组识，表面ZDHHC20-FASN轴在肝癌的时有发生未来发展中起着最为关键的目的，ZDHHC20用于为肝癌疗法的意向靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN分解并控制肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

工作小结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱微生物为作者带来半胱氨酸-S棕榈酰化绘制蛋白酶质组学服務，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸空气防氧化恢复备份掩盖，拜谱生物技术性可提供了成品最好的网站面、技术性制度最成长的空气防氧化恢复备份掩盖设备系列成品，涉及到棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化物完美重现、解离巯基，电子助力这一的散文发布。这之中棕榈酰化表达核脂肪酸组是爱司首个停售、在中国唯独非常成熟商业区化的再迎广州特色物料，沉积了多种多样的创业项目经历，实现了了在与众各种鱼类、与众各种模式、与众各种机构中的有效查出，棕榈酰化体现位点的平均排除量可达到20000+，极限已达到40000+。欢迎大家咨询！

参考使用文献综述：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5