在心力管的的重大疾病症状的冗杂复发机能化中，核高血清S-亚硝基化正会逐渐呈流露出其多样的管控帮助。S-亚硝基化有的是种比较重要的核高血清质翻译英语后绘制手段，根据调整核高血清质的组成和用途，操作性各种身理和方面的问题方式。在心力管的的重大疾病症状中，核高血清S-亚硝基化的帮助最为体现。它不仅仅操作性了淋巴管均匀肌受损细胞核的繁殖、迁入和凋亡，还导致了心肌受损细胞核的紧缩和舒张用途。近三年里，被动脉瘤和隔热层当作心力管的的重大疾病症状中的加重消息队列症，其复发机能化老是大受医疗界的关注。2025年11月十五日，吉林省心脑淋巴管药物剂量关键性實驗室主人季勇讲解在Circulation上同屏在线公布了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，稿件按照动物素交换法切合高效液相色谱-关联质谱法检测并论点论据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在被动脉瘤和隔热层壮大中的帮助，为心力管的的重大疾病症状的医治带去新要点，兼具无边无际的操作就业前景。

日文副标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文宝贝标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

学习材料：人源及鼠源主动脉组织

组学技木：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要是探究結果

01.SNO-Septin2在拒绝脉瘤和半层中增加

方便评诂SNO在活跃脉瘤和隔热层中的影响，的使用生物技术素交换编译程序和高效液相色谱电容并联质谱定量分析协同工作受活跃脉隔热层近视手术的我们和填充液体了AngII的 Apoe -/-小鼠的活跃脉来进行了无偏选择。結果感觉了7种S-亚硝基化的蛋清质，中仅活跃脉隔热层我们的活跃脉样品及外周血单核心生殖细胞中SNO-Septin2标准不错变高，在填充液体了AngII的 Apoe -/- 小鼠的活跃脉中通样不错变高，另外确认质谱鉴别及点基因变异小鼠判别Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在相互脉瘤和内层中，Septin2的SNO清晰增高

02.SNO-Septin2减少AngII诱发的被动脉瘤

要为科学研究SNO-Septin2在拒绝脉瘤中的能力，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽产生Ang II 28天。 总的检修提示 ，Cys111变动相关性消除了Ang II诱骗小鼠腹拒绝脉肾上区腔内扭转，并削减了拒绝脉瘤的产生率。 经腹mri影像和人死之后侧量感觉，Cys111变动引发腹拒绝脉内径有效的减小，也没有产生错综复杂的拒绝脉瘤表面，型态学看提示 Cys111变动相关性变少了拒绝脉导电介质退行/阁层和腔内血栓。 免疫血细胞荧光提示 Cys111变动小鼠总体布局栽培基质金屬肽酶(MMP)活性氧削减，巨噬血细胞侵润变少。 之内结杲是因为减缓SNO-Septin2需要可以防止拒绝脉瘤的发展方向（图2）。

图2.Cys111甲基化的Septin2减小活跃脉瘤

03.巨噬細胞Cys111转变调控SNO-Septin2，并借助上限血液疾病和細胞外栽培基质（ECM）分解避免自动脉瘤

在巨噬公司化生殖受损上皮体癌细胞系核中，Septin2的Cys111dna变异取得减掉了活跃脉瘤的频发度，束缚了延展性淀粉酶的分解，减掉了综合MMP渗透性和活跃脉瘤变病中巨噬公司化生殖受损上皮体癌细胞系核的募集。关键在于找寻SNO-Septin2在巨噬公司化生殖受损上皮体癌细胞系核中用与活跃脉瘤健康成长的团伙工作机制，提取了几组经Ang II灌洗28天的小鼠活跃脉公司化实现RNA测序分析分析一下，以判断SNO-Septin2在巨噬公司化生殖受损上皮体癌细胞系核中出现的转录组变现。dna完整性含有分析分析一下界面显示，SNO-Septin2通过慢性细菌感染病变不起用途和ECM分解。除外，分析到Cys111dna变异出现小鼠活跃脉公司化中多种不同慢性细菌感染病变系数的减掉，还其中包括癌肿死亡系数-α (TNF-α)、白公司化生殖受损上皮体癌细胞系核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。关键在于查验这么多结果显示，酶联免疫力法缔合酶链不起用途和ELISA呈现， Apoe -/-小鼠巨噬公司化生殖受损上皮体癌细胞系核中的Cys111dna变异取得减掉慢性细菌感染病变系数，还其中包括TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减掉MMP8。免疫力荧光检测工具否认巨噬公司化生殖受损上皮体癌细胞系核Cys111dna变异造成活跃脉公司化MMP9减掉。总的认为，骨髓试管移植分析呈现巨噬公司化生殖受损上皮体癌细胞系核中的Cys111dna变异在活跃脉瘤的壮大中起保护性用（图3）。

图3.巨噬細胞中Cys111变异抑制作用SNO-Septin2，经过规定血栓支原体感染和細胞外产品吸附来改善主動脉瘤

04.Septin2的Cys111基因变异使用RAC1/NF-κB通道减少巨噬受损细胞感染和MMP9传达

收起来，破乳Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓种类巨噬组织（BMDMs），用TNF-α除理齐头并使用RNA测序探讨。KEGG丰度体现信息SNO-Septin2影晌巨噬组织NF-κB移动数据信息环路。为明确化SNO-Septin2国家宏观调控NF-κB移动数据信息环路的制度，选择共免役滤渣-质谱法需求Septin2的主动功用蛋清酶，对129个通过蛋清酶使用Reactome环路探讨，结论体现信息SNO-Septin2参于Rho GTPase移动数据信息传输，在这当中研究方法最好的的Rho GTPase还包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因变异有明显限制了RAC1的提高，这表述SNO-Septin2介导的巨噬组织滋养忽略于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2实现RAC1/NF-κB路径成脂巨噬人体细胞宫颈炎症和转移

二、小 结

Septin2对于其中一种非常根本的神经元骨架核蛋白，在巨噬神经元中发挥出着首要角色。显然，当其获得S-亚硝基化绘制时，其组成和能力会发生的变更，从根本上关系神经元的普通 生理性能力。这般绘制会形成巨噬神经元在自主的脉壁中的情形出错，可以淡化疾病反应迟钝和动脉淋巴管壁组成的伤害。与此同時，TIAM1-RAC1轴对于神经元电磁波转导的非常根本信号通路，与动脉淋巴管壁的动态平衡性和塑造广泛相关。分析发掘，当Septin2经历作文S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色改善，会进步增加动脉淋巴管壁的磨损和塑造期间。相应发掘为我们公司看法自主的脉瘤和阁层的患病长效机制出示了新的移动镜头。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 阳极氧化备份、自由巯基核高蛋白组学检则保障，欢迎致电咨询！

参考价值论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.